薬剤師国家試験 第107回 問180
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図は、pH 7.4、37 °Cの緩衝液中におけるある弱酸性薬物の加水分解に対する シクロデキストリン添加の影響を示したものである。本実験条件において、この薬 物とシクロデキストリンはモル比 1:1 で複合体を形成する。 -300 傾き = -1.4((mol/L)・h) )h( -400 y 切片 = -266 h sbo k -500 1 - k f -600 :実測値 -700 0 100 200 300 [CD] - (1(mol/L) -1) t ここで、k は薬物自体の分解速度定数(2.26 # 10 -3 h -1)、k (h -1)は見かけの f obs 薬物分解速度定数(h -1)、K は複合体の安定度定数((mol/L) -1)、k は複合体中 1:1 c -1)、[CD]はシクロデキストリンの総濃度(mol/L)とし の薬物分解速度定数(h t たとき、次のような関係式が成立する。以下の記述のうち、正しいのはどれか。2 2つ選べ。 1 1 1 1 = ・ + k - k K (k - k ) [CD] k - k f obs 1:1 f c t f c
正解と解説
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この薬物との複合体の安定度定数は 190(mol/L) -1 である。# -1 -1 / シクロデキストリンの添加濃度の上昇にしたがい、この薬物の見かけの加水分解速度定数は増大する。
測定結果を1/(kf-kobs)対1/[CD]でプロットした直線の傾き(-1.4)とy切片(-266)から、安定度定数K1:1は切片/傾きとして算出され約190(mol/L)-1となるため1は正しい。プロットの値が負であることは複合体形成により薬物の分解速度定数kobsが薬物自体の分解速度定数kfより大きくなっていることを示しており、シクロデキストリンの添加濃度上昇とともに見かけの加水分解速度定数は増大する不安定化型の挙動を示すため、3は正しく、安定化効果を示すとする4は誤りである。