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薬剤

薬剤師国家試験 第107回 問175

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フェニトイン 100 mg 錠を 1 回 1 錠、 1 日 3 回服用するところ、誤って1 回 1 錠、 1 日2 回しか服用していなかった。その時の患者のフェニトインの血中濃度は 4 ng/mL であった。この患者が処方どおりに 1 日 3 回服用した場合のフェニトイ ンの血中濃度(ng/mL)として、最も近い値はどれか。1つ選べ。 ただし、フェニトインの血中濃度は定常状態における平均値であるものとし、 フェニトインの体内からの消失は Michaelis–Menten 式で表され、Michaelis 定数 を 4 ng/mL、バイオアベイラビリティを 100%とする。

正解と解説

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正解 2

12

1日2回服用時の投与速度は1日3回服用時の投与速度の2/3に相当し、Michaelis-Menten式Css=Km・R/(Vmax-R)にCss=4ng/mL、Km=4ng/mLを当てはめるとVmaxはこの投与速度の2倍と求められる。処方どおり1日3回服用した場合の投与速度(1.5倍)をこの式に代入すると、定常状態の血中濃度は約12ng/mLと計算されるため、最も近い2の12が正しい。非線形消失を示す薬物では投与量の増加率以上に血中濃度が上昇する点に注意が必要である。

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