化学
薬剤師国家試験 第105回 問106
106 / 345
図は、アセチルコリンエステラーゼ(AChE)によってアセチルコリンが加水 分解される際の初期段階の反応機構と 2 種類の AChE 阻害剤A、Bの構造を示し たものである。以下の記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。 Ser Ser CH 3 H C 3 O O O O O O ◯- H O O O ◯- H O H N N H N N ◯+ ◯+ Glu N Glu N CH CH H C 3 H C 3 His 3 CH His 3 CH 3 3 Trp Trp Br◯- O CH O 3 H 3 C N O ◯+ N CH 3 H C O P F CH 3 3 CH CH CH 3 3 3 AChE 阻害剤A AChE 阻害剤B
正解と解説
表示する
正解 1, 5
グルタミン酸―ヒスチジンの相互作用により、ヒスチジンのイミダゾリル基の塩基性が高くなる。 / AChE 阻害剤Bはセリンのヒドロキシ基を不可逆的にリン酸化する。15
アセチルコリンエステラーゼの活性部位ではグルタミン酸とヒスチジンが水素結合的に相互作用することでヒスチジンのイミダゾリル基の塩基性が高まり、これがセリンのヒドロキシ基からプロトンを引き抜きやすくする触媒三残基機構が働く。有機リン系の阻害剤はセリンのヒドロキシ基を不可逆的にリン酸化して酵素を恒久的に失活させる点が、カルバミン酸系阻害剤による比較的可逆性の高い修飾とは異なる。