衛生
薬剤師国家試験 第105回 問238
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62 歳男性。進行性下行結腸がん手術後、テガフール・ウラシル配合剤を内 服していた。その後、脾転移、腹膜播種が認められたため、FOLFIRI(ロイコボ リン、 5–FU、イリノテカン併用)+ セツキシマブ療法を行うことになった。化学 療法実施に先立ち、以下の検査を行った。 KRAS 及び NRAS 遺伝子変異の有無 UGT1A1 遺伝子多型の有無 エクソン 2 (コドン 12,13) UGT1A1*6 エクソン 3 (コドン 59,61) UGT1A1*28 エクソン 4 (コドン 117,146) その結果、 KRAS のエクソン 2 (コドン 12,13)の変異のホモ接合型及び 1 UGT1A1*28 のホモ接合型であった。 2 この患者の遺伝子検査に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。
正解と解説
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正解 2, 4
RAS 遺伝子に1の変異があると、細胞増殖シグナルの不活性化が抑制される。 / UGT1A1 遺伝子に2の変異があると、UGT1A1 遺伝子産物の量が少なくなる。
RASはがん増殖シグナルを伝達する低分子量Gタンパク質でありがん抑制遺伝子ではなく、変異によりGTPase活性が低下し細胞増殖シグナルの不活性化が抑制される(シグナルが持続的に活性化する)。UGT1A1*28はUGT1A1酵素の発現量・産生量低下をもたらす遺伝子多型であり、この酵素活性低下によりイリノテカン活性代謝物SN-38のグルクロン酸抱合(解毒)が低下する。