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実務

薬剤師国家試験 第105回 問239

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62 歳男性。進行性下行結腸がん手術後、テガフール・ウラシル配合剤を内 服していた。その後、脾転移、腹膜播種が認められたため、FOLFIRI(ロイコボ リン、 5–FU、イリノテカン併用)+ セツキシマブ療法を行うことになった。化学 療法実施に先立ち、以下の検査を行った。 KRAS 及び NRAS 遺伝子変異の有無 UGT1A1 遺伝子多型の有無 エクソン 2 (コドン 12,13) UGT1A1*6 エクソン 3 (コドン 59,61) UGT1A1*28 エクソン 4 (コドン 117,146) その結果、 KRAS のエクソン 2 (コドン 12,13)の変異のホモ接合型及び 1 UGT1A1*28 のホモ接合型であった。 2 遺伝子検査を実施する理由について、患者から質問があり、薬剤師が回答するこ とになった。この遺伝子検査に関する記述のうち、正しいのはどれか。2つ選べ。

正解と解説

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正解 1, 5

RAS 遺伝子に1の変異があると、セツキシマブの有効性が低下する。 / UGT1A1 遺伝子に2の変異があると、イリノテカンによる骨髄抑制が起こりやすくなる。46

RAS遺伝子変異があると下流シグナルが恒常的に活性化されているため、上流を標的とする抗EGFR抗体薬セツキシマブの薬効は期待できない。UGT1A1*28ホモ接合体ではUGT1A1によるSN-38のグルクロン酸抱合能が低下してSN-38の血中濃度が上昇するため、イリノテカンによる骨髄抑制などの副作用が増強されやすくなる。

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