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薬剤

薬剤師国家試験 第105回 問275

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14 歳女児。身長 160 cm、体重 52 kg。造血幹細胞移植後の真菌感染症予防 のため、フルコナゾールカプセルで管理を行っていた。しかし、画像診断や検査値 などからアスペルギルス症が疑われ、注射用ボリコナゾールが投与されることに なった。 検査値: AST 25 IU/L、ALT 37 IU/L、c–GTP 40 IU/L、 血清クレアチニン値 0.7 mg/dL 初日はボリコナゾールとして1 回 300 mg を 1 日 2 回、 2 日目以降は 1 回 200 mg を 1 日 2 回点滴静注し、治療を行ったが、症状やレントゲン陰影の改善はみられな かった。この患者におけるボリコナゾールの定常状態での平均血漿中濃度は 1.0 mg/L であったため、薬剤師は治療域に達していないと判断した。 この患者における定常状態における平均血漿中濃度を 2.5 mg/L としたい。ボリ コナゾールの 1 日投与量(mg/day)として最も適切なのはどれか。1つ選べ。 ただし、ボリコナゾールの定常状態における平均血漿中濃度と体内からの消失速 度の関係は Michaelis–Menten 式で表され、K 値は 0.50 mg/L とする。 m

正解と解説

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正解 1

500

ボリコナゾールは非線形(飽和)代謝を示すためMichaelis–Menten式に従い、平均血漿中濃度と消失速度の関係から目標濃度2.5 mg/Lを達成する1日投与量を算出すると500 mg/dayとなる。代謝酵素が飽和しやすいため、用量を増やすほど血中濃度は非線形的に急上昇する点に注意が必要である。

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