薬剤
薬剤師国家試験 第101回 問171
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薬物Aは、静脈内投与後、肝臓における代謝と腎排泄によってのみ消失し、正 常時は肝クリアランスが全身クリアランスの 80%であること、腎排泄は糸球体ろ 過のみによって起こることがわかっている。 ある肝疾患患者において、血中アルブミン濃度の低下により薬物Aの血中タンパ ク非結合形分率が2倍に上昇し、肝クリアランスは4分の1に低下していた。この 患者に対し、正常時の2分の1の血中濃度時間曲線下面積(AUC)が得られるよ うにするには、静脈内投与量を正常時の何%にすればよいか。1つ選べ。ただし、 薬物Aの体内動態には、いずれの場合にも線形性が成り立つものとする。
正解と解説
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正解 1
30
肝クリアランスは正常時に全身クリアランスの80%を占め、残り20%が糸球体ろ過による腎クリアランスである。血中タンパク非結合形分率が2倍になると糸球体ろ過のみで排泄される腎クリアランスは2倍に、肝クリアランスは条件より4分の1に低下するため、新たな全身クリアランスは正常時の約0.6倍となる。AUCを正常時の半分にするには投与量(AUC×クリアランス)を正常時クリアランスの0.6倍とAUC比0.5倍の積、すなわち約30%にすればよい。