化学
薬剤師国家試験 第106回 問213
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78 歳男性。肺がん末期のため、在宅で緩和ケアを受けている。痛みに対し て以下の薬剤が処方されていた。本日、薬剤師が患者宅を訪問したところ、痛みの 評価は、NRS(数値スケール)で 6 となり、痛みが増強してきた。そこで、薬剤 師が医師に痛みの三段階除痛ラダーに基づき、オピオイド鎮痛薬の追加を提案する ことにした。 (処方) アセトアミノフェン錠 500 mg 1 回 2 錠( 1 日 8 錠) 1 日 4 回 朝昼夕食後・就寝前 14 日分 追加された鎮痛薬はオピオイド受容体に作用する。オピオイド受容体には、内因 性リガンドとして、以下に示したメチオニンエンケファリンなどのペプチドが知ら れている。内因性リガンドと受容体との相互作用を考えたとき、追加された鎮痛薬 の受容体との相互作用及びファーマコフォアに関する記述のうち、誤っているのは どれか。1つ選べ。 Ph O O H H N N CO H 2 N N H H NH O O S 2 HO CH 3 Tyr Gly Gly Phe Met メチオニンエンケファリン
正解と解説
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正解 3
カルボキシ基をもち、受容体のグアニジノ基とイオン結合する。
オピオイド受容体との相互作用モデルでは、内因性リガンドや麻薬性鎮痛薬が持つ塩基性窒素がプロトン化されて受容体のカルボキシラートイオンとイオン結合し、芳香環が受容体の疎水性ポケットと相互作用することが結合の中心的な機序とされる。多くのオピオイド鎮痛薬はカルボキシ基ではなくフェノール性ヒドロキシ基を持ち、これが受容体との水素結合に関与するため、カルボキシ基が受容体のグアニジノ基とイオン結合するとする選択肢3の記述は誤りである。