物理
薬剤師国家試験 第101回 問205
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74歳男性。意識障害のため救急搬送されてきた。水分貯留をともなう高血 圧性緊急症と診断され、治療方針を話し合う中でニカルジピン塩酸塩とフロセミド の投与が検討された。 処方薬の物性を測定する目的で、種々の pHで水溶液(50μg/mL)を調製し、 その5mLずつに、それぞれ 1-オクタノール5mLを加えてよく振り混ぜ、分配平 衡に達した後、水層中の薬物濃度を測定した。以下の表は、処方されたどちらかの 薬物の結果である。この結果に関する記述として正しいのはどれか。2つ選べ。 ただし、この薬物は 1-オクタノールとの相互作用を起こさず、また、イオン形 薬物の 1-オクタノールへの分配は起こらないものとする。 水層の pH 1 2 3 4 4.5 5 5.5 6 7 8 水層中の 薬物濃度 0.50 0.50 0.54 1.0 2.0 5.0 12 25 45 50 (μg/mL)
正解と解説
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正解 2, 5
酸性薬物フロセミドの測定結果である。 / この薬物の pKaは、約 4.0である。
表のデータでは低pH域で水層中濃度が低く(非イオン形が優位でオクタノール層に分配)、pHが上がるにつれ水層中濃度が増大している(イオン形が増えて水層に留まる)ことから、この薬物は酸性の非イオン形でオクタノールに分配される酸性薬物であり、酸性薬物であるフロセミドの測定結果と考えられる。水層中濃度が急激に変化するpH4〜5付近の変曲点からこの薬物のpKaは約4であると求められる。ニカルジピンは塩基性薬物でありpHが下がるほど水層中濃度が増える挙動を示すはずであり、本データのような挙動を示す1は誤りである。