薬剤
薬剤師国家試験 第109回 問178
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抗悪性腫瘍薬であるイリノテカンはプロドラッグである。この薬物の製剤 と代謝に関する以下の問に答えよ。 イリノテカンは酵素(ア)によって活性代謝物(イ)に変換され、さらに酵素 (ウ)によって代謝物(エ)に変換され不活化される。(ア)の酵素及び(イ)の 構造式、(ウ)の酵素及び(エ)の構造式のそれぞれの組合せとして、正しいのは どれか。1つ選べ。 A B CH CH 3 3 COOH HO O O O O N N OH N N OH O OH O H C H C 3 O 3 O OH OH C CH 3 HO SO 3 O N N O H C 3 O OH 酵素(ア) 代謝物(イ) 酵素(ウ) 代謝物(エ)
正解と解説
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正解 3
カルボキシルエステラーゼ A UDP–グルクロン酸転移酵素 B
イリノテカンはまずカルボキシルエステラーゼによってエステル結合が加水分解され、活性代謝物SN-38に変換される。SN-38はさらにUDP-グルクロン酸転移酵素(UGT1A1)によってグルクロン酸抱合を受け、不活性な代謝物SN-38グルクロン酸抱合体となって胆汁排泄される。CYP3A4はイリノテカンの酸化的代謝(不活性化)に関与する別経路であり、設問の活性化・不活性化の順序には該当しないため他の組合せは誤りである。