病態・薬物治療
薬剤師国家試験 第100回 問293
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2歳女児。体重 10kg。1日数回の全身強直間代性けいれんを発現し、ミ オクローヌスてんかんと診断され、バルプロ酸ナトリウムシロップの投与が開始さ れた。投与開始3ヶ月頃、呼びかけに反応しないなどの意識障害が頻回に見られた ため入院加療となり、バルプロ酸の血漿中トラフ濃度と血漿アンモニア窒素値が測 定された。 この患者の血漿アンモニア窒素値は、180μg/dL(正常値 12〜 66μg/dL)で あった。この原因として、最も可能性が高いのはどれか。1つ選べ。
正解と解説
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正解 5
バルプロ酸による尿素サイクルの阻害
バルプロ酸は肝ミトコンドリアでのカルニチン依存性脂肪酸β酸化を阻害するとともに、尿素サイクルに関わる酵素の活性を低下させるため、アンモニアを尿素に変換する代謝経路が障害されて高アンモニア血症を来すことがある。肝実質細胞の障害によっても高アンモニア血症は起こりうるが、バルプロ酸による代表的な副作用としては尿素サイクル阻害が最も可能性が高い。