実務
薬剤師国家試験 第101回 問302
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23歳女性。体重 60kg。てんかん発作に対してフェニトイン1日 150mg で治療を開始した。2週間後の受診で、治療開始後もてんかん発作が起こったとの 訴えがあった。アドヒアランスは良好であった。血中濃度測定を行ったところ 5.0μg/mLであり、医師より薬剤師に増量の目安について相談があった。肝機能、 腎機能に異常はなく、フェニトインの血中濃度に影響を及ぼす併用薬はなかった。 本症例でフェニトインの投与設計を行うにあたり、体内からの消失速度はミカエ リス・メンテンの式に従い、K□= 5.0μg/mLであると仮定した。このとき、血 中濃度が定常状態において中毒域(20μg/mL以上)にならない範囲での、1日最 大投与量(mg)の推定値に最も近いのはどれか。1つ選べ。
正解と解説
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正解 2
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フェニトインは治療域が狭く、代謝が飽和すると血中濃度が投与量に対して非線形に急上昇するミカエリス・メンテン型の消失動態を示すため、Km値を用いて中毒域に達しない範囲の最大投与量を算出する必要があり、単純な比例計算ではなく飽和動態を考慮した投与設計が求められる。